导言
    GMP(GOODMANUFACTURING PRACTICES，药品出产质量管理规范)是药品出产质量管理规范的简称，是对药品出产一种先进、科学的管理方法。在GMP章节中，对洁净管道的资料、安置、设备等都提出了要求，即“与药品直接接触的设备外表应光洁、平坦、易清洗或消毒、耐腐蚀、不与药品发作化学反应或吸附药品”。洁净管道有着各体系独立、专业性强等特色，因而本文从药厂洁净管道原料挑选，施工安装，试压酸洗钝化等方面进行阐述，旨在进步施工单位对洁净管道体系安装及处理的重要性的认识，同时对从事该专业工作的人员起到一定的借鉴作用。

1. 药厂洁净管道体系分类
   制药行业的管道体系首要用于工艺用水、用气、无菌洁净物料的输送，可粗略地分为原料药管道和制剂管道两种性质管道，医药制剂范畴相关于原料药范畴，所要输送的介质相对比较常见，首要会集在软化水、纯化水、注射用水、纯蒸汽、工艺压缩空气体系管道等。
2.洁净管道原料与规范的挑选
   关于洁净管道的原料，GMP对此有着严格的要求，管道内的药品与管道资料不能发作任何化学反应。现在能很好满足此要求，应用广泛的是奥氏体不锈钢，常见的种类有316L(00Crl7Nil4Mo2)、316(0Crl7Ni12Mo2)、304L(00Crl9Nil1)、304(0Crl9Ni9)，这些不锈钢的共性是耐蚀，具有高化学稳定性的特性，而且焊接功能很好。但此类不锈钢在某些介质情况下运用，会发生晶间腐蚀和点蚀等类型的腐蚀，特别是在含氯离子中尤会发生腐蚀，因而通常选用超低碳或低碳的316L或304L， 316L由于钼成分添加，使其更具抗腐蚀性，因而这种原料是最适合制药洁净管道的一种原料，也是FDA极力推荐运用的管材。 在选购316L不锈钢管道时，不只要出产厂家供给完整的资料查验报告，尤其注意外径与壁厚要满足规划中要求卫生级不锈钢管执行的规范，同时还要细心检查管口的平坦度，管壁厚薄是否均匀，管道外表有无机械碰痕，现场可检测管道的内外表粗糙度是否到达Ra≤0.28μm，若未到达将将不易取得杰出的酸洗钝化效果。 关于洁净管道的规范参数规范，现在有众多规范：ISO/SMS（国家规范），ASME BPE/3A(美国规范卫生级规范)，DIN11866/11850（德国规范化学会规范），IDF（国际乳品联合会规范），GB12075等，选用何种规范要契合业主规划要求，常用的有ASME BPE和DIN11850规范，以ASME BPE管子规范外径壁厚为例，详见下表。

表2-1 ASME BPE管子规格

表2-2 不同系统管道抛光度要求

3.洁净管道的安装

3.1 施工流程

由于管道所输送的是洁净的介质，内表面还需经过严格的脱脂、酸洗、钝化处理。因此，洁净管道系统没必要每段管道都采用快装卡箍连接，多采用惰性气体保护焊为主，只是在使用点需安装阀门的连接处采用快装卡箍连接。具体流程如下图所示。

图3-1 洁净管道施工流程

3.2 施工准备留意事项

人员准备方面，要预先对具有资质的施工人员进行施工训练，明确工程状况、施工技能要求和相关施工规范，特别是卫生级配管方面的清洁和GMP的相关要求和规则，完结技能交底，双方供认签字后保存交底记录。

材料准备方面，卫生配管材料进入现场需有材料质量合格证书，并应提供妥善的保管场所。在保管中，应分品种、材质、规格分门保管。管子、阀门、管件、特别部件置于木制货架上，若置于地上上，地上应铺设无尘的橡胶板或纸板。一同，材料保管范围内，不得带入碳钢材料，并应保持清洁。

机具准备方面，施工机械、东西在运用前需进行检查，并彻底清洗，表面不得有油污和其他脏物。一同，待用材料非到用时不得拆封和去除标识。特别留意的是，焊接气和维护气的纯度满意最小纯度为99.999％以上，假如气源达不到要求，要进行二次过滤。

作业环境准备方面，施工场所应彻底清扫干净，并铺设无尘的橡胶板或纸板。在作业期间每日应整理废旧料并用吸尘机或湿净拖畚清洁1～2次；在进行卫生级配管作业时不得进行非不锈钢作业，一同禁止将碳钢材料和附有油脂类的东西带入现场；进入现场，有必要穿戴清洁工作服、胶鞋和软质帽子。

特别留意的是，洁净厂房内高纯气体管道的预制场所，其洁净要求应与管道装置场所的洁净度要求共同，否则将很难控制所预制的管道不受污染，因而预制房的树立是不容忽视的。管道可能装置在不同洁净等级的房间，应按装置场所的最高洁净等级的要求来树立预制房。预制房应尽可能在厂房暂不运用的房间内搭设，用防静电厚塑料膜围护，选用FFU或高效过滤器及低压风机用风管连通（要有调节阀，以取得必要的室内正压），完结上送风、下侧四周排风的空调系统，一同室内要有充足的照明。

3.3 施工阶段控制

支架制造与装置过程中，应留意若选用碳素钢支吊架、碳素钢管卡时有必要是镀锌件，且不锈钢管道与其触摸处应选用不产尘的非金属材料阻隔。

管道切开过程中，卫生管切开需用专用的不锈钢轮式切开机或运用专用的轨道切开机进行，切开机在运用前有必要彻底清洗表面油腻和灰尘，割刀专用；严厉根据图纸的指示，切开下料标准；切开时管内填塞无毛白布，白布上栓白线绳，白线绳有必要露出管外10cm以上，防止切屑进入管内，切开后取出白布切开后管口毛刺用锉刀去除，锉刀专用；切开面用洁净无毛白布蘸酒精擦洗；切开面应平坦，并与管中心线笔直，合适主动氩弧焊机进行Ι型坡口和无空隙焊接的需要。

管道预制过程中，为坚持预制件的洁净度，管段预制应在预制洁净室内进行；严格依照规划指示的分段进行预制段的组装，关闭段的制作，待各预制管段装置并经丈量后再进行组装；预制段管端使用塑料帽堵封紧密，并用发泡塑料薄膜包装；依照图纸核对预制段编号，编号写于贴在预制段的不干胶纸上，再用透明胶带固定。

管道焊接与装配过程中，优先选用整套全自动钨极氩弧焊接设备，若有特殊处需手艺氩弧焊时，应选用快速冷却，低电流，以防焊接接头过热，焊后快速冷却。详细流程如下图所示。

卫生级管道采用直流电源的正极性焊接是最理想的，一起氩弧焊的焊接电压一般控制在10~20 V；在焊接过程中，要通过试焊来调整焊机参数，在试焊的焊样满意要求的前提下进行正式焊接；一组焊接结束后，仍要做焊样，施工结束的焊样要和施工开始时的焊样保持同等焊接作用，则可以以为本次焊接满意要求。不然，要对本次的一切焊口进行检查承认，直至满意作用为止。每焊完一个焊口，使用细不锈钢丝刷（φ0.25mm不锈钢丝，刷丝整体高度15mm）趁热时铲除外表痕迹。焊口焊接完结，经相关人员查验合格，需在焊口处刻蚀或贴标签；标签编码。焊接用的钨棒标准应与焊头、管子外径相匹配，钨棒起弧端与管外壁间距离应在0.75mm~1.75mm范围内。焊前使用氩气彻底吹除，调整到焊接通氩气量后，在施焊过程中要始终保持氩气流通。管段焊接完结后，当即加盖密封管帽。

管道对接焊接时，有必要确保正确的接头间隙和接头的对正性。为了确保焊接接头不呈现错位现象，可用靠模来查验；对接正确后就可进行定位焊接，以避免在焊接过程中由于焊件翘曲变形等原因使焊接接头待焊处呈现错位等现象，其可采用交叉点焊法进行定位。详细焊接安装过程如下图所示。

管道装配示意图

卫生级管道的焊接作业完成后均应进行外表抛光处理。一起在焊后检查确认焊缝外表存在外观形状缺陷，也有必要进行处理，将缺陷悉数消除。依据实际情况能够选用机械修磨与电化学抛光、化学抛光相结合的方法进行处理，有必要时还应采纳合理的补焊工艺加以修补，使外表到达卫生管道所要求的标准。另外，机械修磨的部位有必要修磨成油滑过渡状再选用化学或电化学抛光。

此外，依据GMP要求，在进行管道规划装置的时分，要防止盲管和死角。因而，洁净管道穿过洁净室墙面或楼板处的管段不应有焊缝。管道与墙面或楼板之间应采纳可靠的密封措施，并用装饰板封堵。

3.4管道试压与酸洗钝化

洁净管道体系装置结束后，应进行管路试压，实验压力一般取管道工作压力的1.5倍，并且不得低于0.3Mpa。实验介质依据卫生管道内运送的介质不同而不同，如打针用水、纯化水等液体运送道可用纯化水试压，又如纯蒸汽、洁净压缩空气等管路可用洁净压缩空气试压。检查成果无渗漏为合格。

为确保洁净管道体系内外表的洁净程度，使所运送的洁净介质不与管道内外表的金属离子发生化学反应，不污染介质，以确保产品质量，有必要对管道内外表进行脱脂、酸洗、钝化处理，具体流程如下图所示。

准备工作过程中，首先应整理设计图纸、施工记录，画出管道竣工图，包括各使用点的位置、阀门的布置、管径及长度等；再根据洁净管道的管径和长度计算出管道的总容积V1，配备一个容积V2=1.5 V1的配液槽和一个容积V3=2V2的酸碱中和罐（用来中和管道脱脂、酸洗、钝化所排出的污水）；最后根据配液槽的容积、装料系数及所配酸碱液的浓度计算并准备好足够使用量的酸碱；确保管路与配液槽、循环水泵构成循环系统。

纯化水预冲洗时，先循环冲洗15～30min，然后一边排水一边加入纯化水，直至排出的水清洁，无可见异物，循环系统中最好能装流量计。

脱脂时，往配液槽中加入NaOH，配成3%的NaOH溶液，循环2h后，通过中和罐中和处理后排放。然后立刻进行水冲洗，循环10min后，边进水边排水，待出水为中性时停止。

酸洗时，往配液槽中加入48％HNO₃和99％HF，配成20％的HNO₃溶液和3％的HF溶液，循环1.5h后，通过中和罐中和后排放。然后立刻进行水冲洗，循环10min后，边进水边排水，待出水为中性时停止。

钝化时，往配液槽中加入48%HNO₃，配成20％的HNO₃溶液，循环2h后，通过中和罐中和后排放。然后立刻进行水冲洗，循环10 min后，边进水边排水，待出水的电阻率与进水一致时，再循环冲洗15min。最后将管路全部排空，关闭各阀门将系统恢复到正常状态。

酸洗钝化结束后，进行效果检验，将配制好的赤血盐硝酸溶液涂在内表面上，观察变色情况，5～10s变色为不合格，10～20s变色为合格，如20s以上才变色表明酸洗钝化效果优良。同时，上述清洗、钝化、消毒过程及其参数应加以记录。

3.5洁净管道消毒灭菌

洁净管道管路在正式使用前还必须进行消毒灭菌。针对不同系统应有合适的清洗消毒方式，以减低系统中的微生物水平。如纯化水系统可采用热水巴氏消毒方式，注射用水系统可采用121℃过热水灭菌方式。值得注意的是，消毒和杀菌定义略有不用，消毒是指杀灭或清除传播媒介上病原微生物，使其达到无害化的处理。而灭菌是指杀灭或清除传播媒介上一切微生物的处理。因此，紫外线、巴氏循环、臭氧只能算消毒，过热水、纯蒸汽灭菌可算灭菌。

结语

  洁净管道在药品制备过程中具有重要的作用，同时也是GMP要求中不可或缺的方面，因此严格遵守GMP及相关规范要求，对洁净管道从选材到施工完成各个环节严格把控，是保证药品质量的重要因素；同时也希望使洁净管道系统在制药行业得到更加成熟的应用。